腫瘤免疫細胞療法將獲全新發(fā)展

美國免疫學會前主席、2015年美國免疫學會終身成就獎獲得者Jonathan Sprent教授認為，腫瘤免疫療法中很重要的一方面就是腫瘤的免疫細胞療法。免疫細胞療法在臨床上的應用從剛開始的LAK療法、CIK療法、NK療法、DC療法、DC-CIK療法、腫瘤浸潤T細胞療法（TIL）、TCR-T療法，到現(xiàn)在的CAR-T療法、CAR-NK療法，可謂風起云涌。

事實上，從精準醫(yī)學的角度來看，免疫細胞治療要分不同階段，不同疾病類型以及不同的單位，不能一概而論。雖然免疫細胞治療存在一定缺陷，但隨著科技進步，這項技術也將不斷完善。

同濟醫(yī)院血液科主任梁愛斌教授認為，腫瘤的特異性免疫細胞治療是腫瘤精準治療的一個重要方面，也是未來腫瘤治療的方向。它通過用自體的免疫細胞來調節(jié)自身免疫功能，達到清除腫瘤細胞的目的。確定腫瘤特異表達的抗原，可以提高體外培養(yǎng)的特異性T細胞的數(shù)量，并減少腫瘤微環(huán)境對T細胞的抑制作用，提高這種療法的精準性。

梁愛斌教授介紹，在如今的技術上，首先會用多學科方法的聯(lián)合應用確定腫瘤抗原肽；用確定的腫瘤抗原肽負載到獨特的抗原提呈細胞，再刺激CD8T細胞產生腫瘤特異的CTL；從腫瘤特異性的CTL中克隆高親和性的TCR基因；用克隆到的TCR轉染經(jīng)基因編輯技術敲除T細胞；最后則是檢測TCR-T的活性。這樣建立起來的TCR-T細胞將能精確靶向，并殺死腫瘤細胞。

華東師范大學教授，生物醫(yī)學工程與技術研究所所長俞磊表示，CAR-T即嵌合抗原受體T細胞免疫療法，在治療復發(fā)難治性急性白血病 （r/r B-ALL）取得了超過九成的顯著療效，被認為是一個顛覆性的治療技術。但是這一技術在臨床治療取得驚喜治療成果的同時，也出現(xiàn)了一些重要的問題。因此，在大規(guī)模的臨床推廣前，必須要進行技術和治療方案的完善。

自古“對癥下藥”即是精準醫(yī)療

本次大會主席、中國科學院院士劉新垣表示，我國中醫(yī)自古就有“對癥下藥”的理念，這其實就是精準醫(yī)療。精準醫(yī)學已經(jīng)成為當下臨床醫(yī)學和生物醫(yī)學研究的方向；不管從事生物醫(yī)學基礎研究的學者，還是從事臨床的醫(yī)生，其目標是一致的，那就是向疾病發(fā)出挑戰(zhàn)。

劉新垣院士說，癌癥的溶瘤病毒治療和癌癥的基因治療過去被全球廣泛地進行了研究，但一無所成，至少未取得突破性成果。將抗癌基因加到溶瘤病毒，也叫癌癥的靶向基因–病毒治療，其結果是，抗癌效果像是著了魔似的增加了數(shù)十近100倍，這是過去無人問津的全新抗癌策略。

浙江理工大學生命科學學院教授吳炯認為，免疫檢查點分子在維持自身免疫耐受、調節(jié)生理免疫應答的強度和持續(xù)時間，以避免引起組織損傷方面，起著重要作用。然而，腫瘤利用某些免疫檢查點通路以逃避免疫殺傷細胞的攻擊，從而產生免疫抵抗性。因此抑制這些腫瘤免疫逃避相關的免疫檢查點通路，可以產生有效的腫瘤免疫治療作用。目前的研究中發(fā)現(xiàn)，TIM-3抗體將是一種新的抗腫瘤免疫檢查點特異性抗體藥物。

液體活檢這一技術則有望用于疾病的早期診斷、動態(tài)監(jiān)控、病情追蹤、療效評估和預后判斷，也是當前轉化醫(yī)學研究的熱門新興領域,并將成為“精準醫(yī)療”的重要組成部分。該技術通過提取分析病人血漿中的游離DNA，以無創(chuàng)的方式來獲取診斷生物標志物信息,讓病人擺脫了傳統(tǒng)組織活檢所帶來的痛苦，大大提高檢測的靈敏度和準確性，引領疾病診斷進入新的時代。

免疫治療可應對多種疾病

宇研生物的張世明博士認為，事實上，免疫學的研究不僅僅在腫瘤醫(yī)學方面受到大家關注，它對多種疾病都有突破性的治療進展，譬如糖尿病、阿爾茨海默病等。

中科院上海生化與細胞所研究員景乃禾教授表示，阿爾茨海默病是嚴重危害人類健康，特別是老年人身體健康和生活質量的重大疾病。目前，它的治療主要依賴于藥物來延緩認知功能的衰退，效果非常有限。近年來，多能干細胞的細胞替代治療在神經(jīng)退行性疾病上的應用取得一定進展。已有研究證實，與認知活動密切相關的神經(jīng)元功能異常和丟失是導致這一疾病的病人認知功能障礙的重要原因，因此這一全新的研究可能具有改善認知功能障礙的潛能。研究將有助于探討多能干細胞來源的基底前腦膽堿能神經(jīng)元用于阿爾茲海默病細胞治療的可行性，并為基于多能干細胞的阿爾茲海默病細胞替代治療提供理論依據(jù)。

張世明表示，總的來講，免疫治療具有極大的潛力，甚至有望為腫瘤治療帶來一場革新。但也必須認識到，該領域也還有很多問題亟待解決。當前，我國腫瘤免疫治療領域存在整體研發(fā)能力參差不齊、相關標準體系不完善、質量體系不健全、成果轉化率低等問題。對于免疫治療，要認識其優(yōu)勢和局限，以及規(guī)范性治療在獲得滿意療效中的關鍵意義。

劉新垣院士表示，免疫治療是一個有明確循證醫(yī)學證據(jù)的可靠的抗腫瘤治療手段，并不是過時的療法，但需針對適應癥開展規(guī)范治療。除臨床上規(guī)范治療外，還應當加強行業(yè)監(jiān)管力度、制定嚴格的質控標準、建立嚴格的準入制度、規(guī)范臨床試驗與應用，確保我國免疫治療事業(yè)健康有序發(fā)展。他認為，免疫學的研究和臨床應用將在未來成為持續(xù)的熱點。